À ce jour, le nombre de cas confirmés est de près de 1600 dans près de 40 pays à travers le monde.

L’OMS publie également ce jour des directives provisoires concernant la vaccination, alors qu’on apprend que l’Union européenne a passé une commande de 100 000 doses auprès du fournisseur danois en monopole pour le vaccin de 3e génération.

Nous vous en livrons le résumé officiel traduit en Français en exclusivité.

Points clés des recommandations relatives à la vaccination monkeypox

L’objectif de la réponse mondiale à l’épidémie de variole du singe est de contrôler l’épidémie et d’utiliser efficacement les mesures de santé publique pour empêcher la propagation de la maladie. L’utilisation judicieuse des vaccins peut soutenir cette réponse.
Ces directives provisoires constituent les premières recommandations de l’OMS sur l’utilisation des vaccins contre la variole du singe.
Elles seront mises à jour au fur et à mesure que des informations seront disponibles.

Aspects généraux

• Le monkeypox est une maladie infectieuse causée par le virus du monkeypox (MPXV). Ce virus à ADN double brin
  appartient au genre Orthopoxvirus de la famille des Poxviridae, apparenté au virus qui a causé la variole (éradiqué en 1980).
  
• Le contrôle des épidémies de monkeypox repose principalement sur des mesures de santé publique, notamment la surveillance, la recherche des contacts, l’isolement et les soins des patients. Les vaccins antivarioliques sont censés offrir une certaine protection contre le monkeypox, les données cliniques sont limitées.
  
• La plupart des recommandations provisoires en matière de vaccination fournies ici concernent une utilisation non autorisée.

Vaccins

• Certains pays ont conservé des stocks stratégiques d’anciens vaccins antivarioliques provenant du programme d’éradication de la variole (PEV) qui s’est terminé en 1980. Ces vaccins de première génération conservés dans les
  réserves nationales ne sont pas recommandés pour le monkeypox à l’heure actuelle, car ils ne répondent pas aux normes actuelles de sécurité et de fabrication.

• De nombreuses années de recherche ont permis de mettre au point de nouveaux vaccins antivarioliques plus sûrs (deuxième et troisième générations), dont certains pourraient être utiles contre le monkeypox et dont l’un (MVA-BN a été approuvé pour la prophylaxie du monkeypox.
  
• L’approvisionnement en vaccins plus récents est limité et des stratégies d’accès sont en cours de discussion.

Résumé des recommandations provisoires

• Sur la base des risques et des bénéfices actuellement évalués et indépendamment de l’approvisionnement en vaccins, la vaccination de masse n’est pas nécessaire ni recommandée pour le monkeypox à l’heure actuelle.

• La propagation interhumaine du monkeypox peut être contrôlée par des mesures de santé publique, notamment
  dépistage précoce des cas, le diagnostic et les soins, l’isolement et la recherche des contacts.
  
• Toutes les décisions relatives à la vaccination contre le monkeypox doivent être prises dans le cadre d’une
  décision clinique partagée, fondée sur une évaluation conjointe des risques et des bénéfices, entre un professionnel de santé et la personne à vacciner, au cas par cas.
  
• Prophylaxie post-exposition (PPE) : Pour les contacts des cas, la PPE est recommandée avec un vaccin approprié de deuxième ou troisième génération. idéalement dans les 4 jours suivant la première exposition (et jusqu’à 14 jours en l’absence de symptômes), afin de prévenir l’apparition de la maladie.
  
• Prophylaxie pré-exposition (PrEP) : La PrEP est recommandée pour les travailleurs de la santé présentant un risque élevé d’exposition, le personnel de laboratoire travaillant avec les orthopoxvirus, le personnel de laboratoire clinique effectuant des analyses diagnostiques pour le monkeypox et les membres de l’équipe d’intervention en cas d’épidémie désignés par les autorités nationales de santé publique.
  
• Les programmes de vaccination doivent être accompagnés d’une campagne d’information solide, d’une pharmacovigilance rigoureuse et de la réalisation d’études sur l’efficacité des vaccins.
  
• Tous les efforts doivent être faits pour administrer les vaccins contre le monkeypox dans le cadre d’une recherche collaborative et d’essais cliniques randomisés (RCT) avec des outils de recueil de données standardisés pour les données cliniques et les résultats.
  
  Traduction professionnelle par la Rédaction de Science Infuse

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À travers le monde, on approche des 1 000 cas confirmés dont près d’un quart au Royaume-Uni et plus de la moitié constitué par ce dernier plus l’Espagne et le Portugal.

Les autres pays d’Europe ne sont pas en reste avec, 51 cas en France, 40 cas aux Pays-Bas, et une vingtaine en Italie ainsi qu’en Belgique, et quelques cas sont déclarés dans beaucoup d’autres pays européens. L’organisme rappelle que « la situation évolue très rapidement » à travers le monde.

Dans son point du 1er juin à 10h, Santé Publique France rapporte 24 cas en Ile-de-France, 2 en Auvergne Rhône-Alpes ; 1 en Haut-de-France, 1 en Centre-Val de Loire, 4 en Occitanie et 1 cas en Normandie.

L’Amérique du Nord compte plus de 100 cas.

On trouve des cas de Monkeypox disséminés dans de nombreux autres pays sur tous les continents.

Des chiffres sans doute largement sous-estimés

On peut craindre que ce chiffrage soit largement sous-estimé, car bien que l’OMS et les autorités sanitaires sensibilisent fortement, il s’agit d’une maladie rare, particulièrement dans les régions non endémiques. Ainsi il n’y a pas de réflexe quant au signalement, on peut faire l’hypothèse que les personnes contaminées ne pensent pas d’emblée à la variole du singe en cas de symptômes.

De même, la détection n’est pas intégrée dans la routine au laboratoire, il faut faire appel à des laboratoires équipés. Des kits de tests PCR sont d’ailleurs en développement. On est donc très loin de la détection facilitée et bien sûr de l’auto-test. Tout cela retarde le diagnostic.

Rappelons également qu’on ne dispose pas de traitement pour cette maladie, qu’il faut se pencher sur les antiviraux, et que pour l’instant, le vaccin n’est pas administré en population générale, il sert à stopper les chaînes épidémiques en vaccinant les cas contact pour « encercle » le virus du monkeypox.

Par ailleurs, après deux ans de pandémie, les gestes barrières, on a plutôt tendance à les relâcher avec la régression du Covid, ce qui ne peut que favoriser la transmission en cas de contact avec une personne infectée.

Le spectre d’un développement à bas bruit

On ne sait toujours pas expliquer ces contaminations simultanées à travers le monde qui ne semblent pas avoir de liens entre elles. C’est assez inquiétant.
Plutôt cette semaine, nous rapportions la position de l’OMS qui s’interroge sur la possible explication par circulation non détectée du monkeypox depuis des mois voire des années.

D’ailleurs, n’y aurait-il pas une transmission à bas bruit, silencieuse, non détectée en raison de cas asymptomatiques ? Cela pourrait être une explication à cette épidémie qui risque d’être requalifiée de pandémie. N’oublions pas que l’OMS considère qu’un seul cas de monkeypox hors régions endémiques est une épidémie.

Photo en-tête : évolution des lésions de monkeypox – Source : gouvernement Royaume-Uni

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Si impressionnante qu’elle soit, avec sa fièvre et ses éruptions cutanées, la variole du singe (monkeypox) ne nécessite habituellement pas de traitement spécifique. Longue à guérir (plusieurs semaines), la maladie est toutefois généralement bénigne et la plupart des personnes infectées se rétablissent spontanément, hors complications (déshydratation, surinfections bactériennes…)

Il existe toutefois des vaccins qui peuvent être utilisés pour contrôler les épidémies de monkeypox, et certains pays les utilisent déjà. Il existe également des traitements pour les personnes qui tombent gravement malades à cause du virus.

La variole du singe appartient au genre de virus Orthopoxvirus, tout comme celui de la variole (petite vérole, smallpox en anglais). Redoutable (300 millions de morts au XX^e siècle, ndlr), la variole a été déclarée éradiquée en 1980 suite à une campagne de vaccination mondiale menée par l’OMS. S’il n’y a pas de vaccin spécifique contre le virus du monkeypox, grâce à ce que l’on appelle la protection croisée, les vaccins contre la variole fonctionnent aussi contre la variole du singe (comme avoir été malade du Covid suite à l’infection par un variant offre une protection, réelle mais dégradée, contre un autre variant, ndlr).

L’intérêt des vaccins contre la variole

Aujourd’hui, 42 ans après la libération du monde de la variole, de nombreux pays conservent des stocks de vaccins antivarioliques en cas d’urgence. Ils sont notamment utilisés pour protéger les travailleurs de laboratoires de recherche qui entrent accidentellement en contact avec des poxvirus (comme celui de la variole du singe ou de la vaccine – un poxvirus similaire à la variole mais moins dangereux). Ils sont également conservés en cas d’attaques terroristes qui pourraient utiliser la variole comme arme biologique.

Le vaccin antivariolique peut être efficace jusqu’à 85 % au maximum pour stopper l’infection par le virus de la variole du singe, s’il est administré avant exposition au virus.

Il existe deux types de vaccin antivariolique déjà utilisables, tous deux basés sur le virus de la vaccine :

● Le premier est un type de vaccin antivariolique ancien, qui contient le virus de la vaccine « vivant » cultivé en laboratoire (vaccin de seconde génération). Le principal vaccin de ce groupe est le ACAM2000, qui est autorisé aux États-Unis.

Bien qu’ACAM2000 ne puisse pas provoquer la variole, le virus qu’il contient peut se répliquer après l’administration du vaccin et se transmettre de la personne vaccinée à une personne non vaccinée qui entre en contact avec le site d’injection ou tout liquide qui s’en écoule, et ce jusqu’à 21 jours après.

De par sa nature même, l’ACAM2000 peut également provoquer de nombreux effets secondaires. Il ne doit donc pas être administré aux groupes à risque, tels que les femmes enceintes ou allaitantes et les personnes dont le système immunitaire est affaibli (par exemple atteintes du VIH) – qui peuvent être très malades suite à l’injection.

Un autre vaccin est basé sur le virus de la vaccine « vivant » : l’Aventis Pasteur Smallpox Vaccine (APSV). Il n’est pas officiellement approuvé, mais peut être mis à disposition si les autres stocks sont épuisés (aux États-Unis).

● Un nouveau type de vaccin antivariolique, de troisième génération, appelé Imvanex (ou Imvamune), contient lui aussi une forme vivante mais modifiée pour atténuer sa dangerosité du virus de la vaccine, appelée vaccinia Ankara. L’Imvanex, fabriqué par la société de biotechnologie danoise Bavarian Nordic, a été autorisé dans l’Union européenne pour la prévention de la variole.

Aux États-Unis, le vaccin porte le nom de marque Jynneos et est autorisé pour la prévention de la variole et de la variole du singe chez les adultes exposés. Jynneos a été utilisé au Royaume-Uni dans des cas antérieurs de monkeypox.

Parce que les vaccins de Bavarian Nordic utilisent une forme modifiée du virus de la vaccine, ils sont considérés comme sûrs pour les personnes appartenant à des groupes à risque.

Il faut généralement entre cinq et 21 jours pour qu’une personne en contact étroit avec une autre qui a été infectée par le virus présente des symptômes (et plus probablement sept à 14 jours) ; il est donc difficile de dire si l’administration du vaccin après exposition fournira une protection totale.

Cependant, la recommandation des États-Unis et du Royaume-Uni est que, après évaluation du risque, les personnes exposées reçoivent une dose dès que possible, idéalement dans les quatre jours, mais jusqu’à 14 jours après.

Quand utiliser les antiviraux

Outre les vaccins, plusieurs médicaments pourraient être utilisés pour traiter la variole du singe ou limiter son impact.

● L’un d’eux est le tecovirimat (TPOXX), qui arrête la propagation de l’infection en interférant avec une protéine présente à la surface des Orthopoxvirus.

Le tecovirimat est approuvé aux États-Unis pour le traitement de la variole uniquement. Il a été évalué sur des humains en bonne santé et s’est avéré capable de stopper le virus en laboratoire. Cependant, il n’a pas été testé sur des personnes atteintes de la variole ou d’autres Orthopoxvirus. Néanmoins, en Europe, le tecovirimat a été autorisé pour traiter la variole, la variole du singe et la variole de la vache dans des circonstances exceptionnelles.

● Un autre antiviral potentiellement utilisable est le cidofovir, un médicament injectable autorisé au Royaume-Uni contre une grave infection virale de l’œil chez les individus atteints du Sida.

Dans l’organisme, le cidofovir est transformé en un composé aux propriétés antivirales, le cidofovir diphosphate. Le cidofovir ayant stoppé la variole en laboratoire, il pourrait être autorisé en cas d’urgence lors d’épidémies de variole ou de variole du singe. Cependant, le cidofovir est un médicament assez puissant qui peut endommager les reins.

● Une meilleure alternative pourrait être le brincidofovir, un médicament très proche, qui a été approuvé aux États-Unis pour le traitement de la variole.

Le brincidofovir (nom commercial Tembexa) est administré par voie orale et peut être prescrit à des personnes de tout âge. Sa conception permet de faire pénétrer la bonne quantité de médicament dans les cellules pour libérer le cidofovir, ce qui le rend moins dommageable pour les reins.

Le brincidofovir a été évalué chez l’humain pour d’autres affections virales. Son autorisation d’utilisation dans le traitement de la variole aux États-Unis provient d’études de laboratoire montrant qu’il est efficace contre les Orthopoxvirus. Pour cette raison, il figure également sur la liste des médicaments potentiels pour le traitement de la variole du singe.

Ce qui nous manque encore, donc, ce sont des données sur l’efficacité de ces trois antiviraux (cidofovir, brincidofovir et tecovitimat) dans le traitement des infections par le virus de la variole du singe chez l’être humain.

Un article récent, publié dans The_Lancet_Infectious Diseases a étudié l’efficacité du brincidofovir (trois patients) et du tecovirimat (un patient) dans les cas de variole du singe entre 2018 et 2021 au Royaume-Uni. Les chercheurs ont rapporté une faible efficacité du brincidofovir et ont appelé à davantage d’études sur le tecovirimat dans l’infection humaine par le monkeypox. (D’où le lancement de cohortes d’évaluations internationales pour leur meilleure évaluation, ndlr)

La version originale de cet article a été publiée en anglais par The Conversation.

Photo en-tête : schéma général poxvirus (source Wikipédia)

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