Les organisation non gouvernementales FoodWatch Bloom viennent de publier un rapport alarmant sur la présence de mercure dans les boîtes de conserve de thon, parlant de scandale de santé publique. Les médias en quête de sensationnel lui disent merci, mais pas la science de la toxicologie

« Faites monter l’adrénaline, faites monter le mercure » chantait le regretté Alain Bashung (Faites monter, chanson extraite de l’album L’imprudence, 2002). On est un peu dans cette configuration, avec un rapport d’ONG alarmiste monté en épingle par les médias toujours avides

Un peu d’histoire

Opella, c’est la branche santé grand public de Sanofi, laboratoire pharmaceutique créé il y a plus d’un demi-siècle (1973) par ELF Aquitaine, le pétrolier plus tard intégré dans TOTAL, qui voulait se diversifier dans la santé. Un pari réussi puisque Sanofi est la troisième entreprise pharmaceutique mondiale. Pour décrocher cette position de leader, des fusions et acquisitions françaises et internationales stratégiques ont jalonné le parcours de l’entreprise: achat quelques laboratoires français dans les années 80 mais aussi en Hongrie, puis dans les années 90, l’américain Sterling Winthrop, qui scelle l’implantation outre-atlantique et l’internationalisation d’envergure. Le début des années 2000 est marqué par la fusion de Sanofi avec Synthélabo, qui lui-même avaient acquis peu de temps auparavant les laboratoires Delagrange puis dans la foulée les laboratoires Delalande. Sanofi-Synthélabo devient le premier groupe pharmaceutique français tandis que la société est introduite à la bourse de New-York. En 2004, c’est l’acquisition de la branche pharmaceutique de l’agrochimiste français Aventis qui propulse Sanofi sur le podium des leaders mondiaux de la pharmacie, à la troisième place.
Depuis lors, les acquisitions n’ont pas failli. On peut citer notamment celles du tchèque Zentiva (fabricant de génériques), de l’américain Genzyme (maladies génétiques rares). D’autres acquisitions auront lieu pour le développement de vaccins ou de médicaments à base d’ARN et l’immunothérapie y compris l’immuno-oncologie.

Sanofi leader en médicaments en vente libre… pour mieux les céder

Ce que l’on appelle « grand public » dans le jargon, c’est cela : les médicaments vendus sans ordonnance. Sanofi, il y a 10 ans, avait récupéré ceux de l’allemand Bohringer Ingelheim en échange de sa division santé animale. L’activité grand public ne cesse de croître, sans freins à la progression, et même pas les médicaments génériques qui constituent une plaie pour les médicaments de prescription. Pour autant, Sanofi se concentre sur la recherche de médicaments innovants, et en 2019, elle crée Opella pour l’activité grand public, en vue de la céder et investir dans la coûteuse R&D pharmaceutique pour ses nouvelles aires thérapeutiques de pointe. Citons quelques marques stars de médicaments d’Opella qui en compte plus d’une centaine, outre le fameux Doliprane : Bisolvon, Buscopan, Dulcolax, Magné B6, Pharmaton,…

Cessions successives à des fonds d’investissement

Ainsi, parmi les cessions marquantes de Sanofi, il y a eu en 2018 les génériques Zentiva, déjà à un fond d’investissement américain. En 2021, c’est une gamme d’une quinzaine de médicaments sans ordonnance qui sont vendus au fond d’investissement Stada, racheté début 2024 (opérations de prise de participation depuis 2020) par le fond américain CD&R (Clayton, Dubilier & Rice) d’investissement Advent International. Et surprise : c’est CD&R qui achète Opella, spécialement créée aux fins de l’opération. On voit donc que l’opération est rondement menée en deux étapes et sans surprise pour qui s’intéresse au sujet et connaît le contexte et l’histoire.

Le faux débat de la souveraineté industrielle

On peut à juste titre s’inquiéter de l’avenir des emplois chez Opella, soit 1 700 personnes, et en particulier pour les salariés des deux usines de fabrication à Lisieux et Compiègne. On se rappelle en 2019 que Sanofi avait déjà défrayé la chronique en faisant des coupes de personnel de près de 250 personnes ; il s’agissait pourtant en grande partie de visiteurs médicaux, ces VRP controversés qui vont rendre visite aux prescripteurs pour présenter et parfois vanter les médicaments de leur employeur. Dans le cas d’Opella, le gouvernement français a pris des garanties, au moins pour un temps, dans un accord tripartite avec Sanofi et CD&R pour fournir des garanties inédites de préservation des emplois et de production pour le marché local (250 millions de boîtes réservées à la France). La banque publique Bpifrance est quant à elle entrée au capital d’Opella à hauteur de 2 %, bien que cela ressemble plus à une participation symbolique qu’autre chose.

Mais surtout, la souveraineté industrielle en matière de médicaments ne passe pas par le soldat Doliprane (450 millions de boîtes fabriquées par an). Pourquoi ? parce que Doliprane n’est qu’une marque de médicament pour un principe actif : le paracétamol. Or cette substance est dans le domaine public depuis fort longtemps : on peut l’acheter comme générique en demandant du « paracétamol » à la pharmacie, en exigeant un produit générique (divers fabricants) si l’on ne veut pas se voir fourgué un produit conseil comme le Doliprane ou autre et payer ainsi la marque.

Principe actif versus conditionnement

Le nerf de la guerre pour la souveraineté industrielle, ce n’est pas la marque, c’est le principe actif. La bonne question est donc : où est fabriqué le paracétamol ? Et bien en Chine principalement, et en Inde. La délocalisation est ancienne, et c’est bien la délocalisation des principes actifs, le problème. Aussi, le fait que Doliprane français ou américain ne change pas grand-chose à la question de la délocalisation. Que l’usine soit en France ou en Belgique non plus.
L’inculture sur les médicaments est telle qu’on a vu des personnes tenter d’en rassurer d’autres en mode « savant », assurant qu’on avait d’autres marques bien françaises de paracétamol, citant les marques Dafalgan et Efferalgan des laboratoires UPSA. Or, si UPSA est un laboratoire familial bien français à l’origine, il est américain depuis un quart de siècle, acquis par le géant américain Bristol Myers Squbb (BMS). Depuis peu il est passé sous pavillon japonais, racheté par Taisho Pharmaceutical.
À propos d’Efferalgan, qui est un comprimé effervescent de paracétamol, il convient de rappeler qu’il existe parfois des exceptions à la souveraineté basé sur le principe actif, à savoir quand le conditionnement est hautement technique. C’est le cas par exemple des vaccins à ARNm développés à l’occasion de la pandémie de Covid-19, la préparation nécessite un vrai savoir-faire et en fait une étape stratégique.
Pour le paracétamol, on lit dans les médias et les réseaux sociaux que le paracétamol, n’importe qui peut le conditionner. Certes, quand il s’agit de « vulgaires » comprimés ou gélules. Pour les comprimés effervescentes, il faut rappeler qu’UPSA a développé un véritable bijou technologique dans l’usine d’Agen : la tour à effervescence, permettant la fabrication des comprimés à dissoudre 24h/24 avec une automatisation hors-norme à l’époque.

L’histoire populiste du Doliprane « cocorico » volé par les Américains

En attendant, ce faux débat dans la sphère publique a des retombées désagréables pour Sanofi : l’opération préparée et rondement menée de cession stratégique de sa branche grand public a enrayé la progression du cours de l’action pourtant en progression depuis le début de l’année, avec même une chute notable. La firme va devoir travailler pour expliquer les tenants et aboutissants de son opération pour contrer les interprétations et exploitations populistes douteuses par les politiques. En réalité, elle ne fait rien que de respectueux, à l’instar de la concurrence : se donner les moyens de réinvestir dans la R&D innovante pour offrir les médicaments de demain. Cela n’a pas empêché par exemple Olivier Faure, premier secrétaire du Parti socialiste le 23 octobre à Lisieux (Normandie) devant l’usine Sanofi pour soutenir les grévistes, évoquant une « trahison ». Hier, les députés de la commission des affaires économique ont décidé d’auditionner Sanofi, en la personne de la présidente de Sanofi France et vice-présidente exécutive du groupe Sanofi, Audrey Duval. Il n’est pas toujours facile de voir la frontière entre la préservation du tissu économique national et l’ingérence dans les sociétés privées, ni la pertinence quand on ne maîtrise pas les enjeux de l’écosystème concerné. À ce titre, l’industrie pharmaceutique a toujours été mal lotie en France.

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En santé et dès lors qu’il est question de traitement médicamenteux, la prise correcte, selon les instructions posologiques de médicaments par le patient peut être essentiel pour la réussite de l’acte thérapeutique.

Observance thérapeutique

Cette notion de respect d’une thérapie est appelée « observance », en anglais « compliance ».

« Observer » ici, c’est dans le sens de se conformer aux règles de prise définies : respect du bon dosage, de la bonne fréquence de prise, des horaires de prise parfois, et de la durée du traitement.

Certaines pathologies et/ou certains médicaments sont sujets à faire de l’observance un véritable problème voire un défi. Dans cette catégorie, on trouve le cas de médicaments dans le domaine de la psychiatrie. Certaines catégories de patients devant prendre des médicaments présentent une observance faible, liée à leur maladie.
Or pour certaines maladies psychiatriques, ne pas prendre son médicament comme il faut où l’arrêter peut entraîner des risques graves. Par exemple, l’arrêt d’un antidépresseur peut entraîner des idées suicidaire et un passage à l’acte. Ce type de risque existe aussi pour certaines schizophrénies tandis que pour d’autres, le patient peut devenir dangereux pour les autres si son traitement est interrompu ou oublié.

La galénique à la rescousse

Cette science pharmaceutique est capitale dès qu’on parle de médicaments. La galénique, c’est la mise au point de la formule (on parle de « formulation ») du médicament : sa recette, le principe actif étant le plus souvent accompagnés d’excipients (produits non actifs) pour les mettre en forme de comprimés effervescents ou non, gélules, solutions, crème, etc.

La galénique, ça va très loin car on peut même par exemple mettre au point grâce à cette science des médicaments qui vont libérer le principe actif à où on le souhaite : exemple un comprimé « enrobé », qui comporte une couche externe qui résiste aux sucs gastriques afin de ne pas être éliminé trop tôt.

Formulations « retard »

On peut aussi mettre au point des formulations galéniques « à libération prolongée » : le médicament va être absorbée et diffusée dans l’organisme progressivement, pour agir ainsi de façon prolongée.

Pour les patients psychiatrique, c’est une solution très utilisée, car l’observance n’est souvent pas optimale quand on doit assurer que le patient avale des comprimés chaque jour.

Ainsi des formulations injectables « retard » ou « dépôt » sont commercialisés, permettant d’administrer le médicament par exemple une fois par mois, voire tous les 3 mois. Un sacré gain pour l’observance !

e-Galénique

Au XXIe siècle, on va forcément beaucoup plus loin avec l’embarquement de l’électronique dans le médicament – oui bien d’ailleurs et ce depuis le siècle dernier, l’embarquement du médicament dans l’électronique !

Mais revenons au cas du médicament qui contient une puce électronique.

Evidemment, cela ne peut qu’être source de tous les fantasmes complotistes liés au vaccin anti-Covid puisqu’il a très vite circulé l’idée que Bill Gates avait prévu de mettre une puce dans les doses.

De puce à puçage, le raccourci est vite fait :

Ici, Albert Bourla, le PDG de Pfizer, parle d’une technologie existante, autorisée et commercialisée depuis quelques années déjà. Il s’agit de l’intégration d’un IEM dans le comprimé de médicament.

Donc l’auteur de ce tweet et long thread complotiste fait de la désinformation pure.

Marqueur d’événement ingérable (IEM, Ingestible Event Marker) : l’exemple du premier « médicament connecté »

Important : Nous parlons de ce dispositif à titre d’illustration et parce que c’est le premier de ce genre commercialisé – sachez qu’il a obtenu sa mise sur le marché aux États-Unis en 2017. Le labo a déposé une demande d’AMM à l’Agence européenne du médicament, qu’elle a retiré le 24 juillet 2020, l’EMA estimant qu’il n’y avait pas suffisamment d’informations disponibles sur la qualité de fonctionnement du dispositif.

Mais notre sujet n’est pas ce médicament lui-même, mais la compréhension du dispositif.

Abilify est le nom de marque d’un médicament antipsychotique du laboratoire Otsuka (Japon) dont le principe actif est l’aripiprazole. Il est indiqué dans le traitement de la schizophrénie, de certains trouble bipolaires et des épisodes dépressifs majeurs, entre autres.
Abilify Mycite est un dispositif hybride, est une formulation dans laquelle a été intégré un capteur dans chaque comprimé d’Abilify. Ce capteur a la taille d’un grain de sable…

Une fois avalé, le comprimé à capteur intégré envoie un faible signal à un patch portable équipé Bluetooth appliqué sur le corps du patient.

Une application dédiée, téléchargeable sur smartphone, affiche les informations fournies par le dispositif Bluetooth (signaux reçus des capteurs dans les comprimés avalés).
L’application, destinée au patient, recueille également des entrées saisies par le patient s’il le souhaite comme l’indication de sa prise de comprimés, son humeur.

Cela, c’est l’interface patient. Mais ce que l’on souhaite ce n’est pas juste un auto-contrôle par le patient, on peut souhaiter un contrôle à distance par un personnel médical ou infirmier en charge de surveiller l’observance du patient.

C’est pourquoi il existe un tableau de bord disponible sur le web, un portail en ligne dont l’accès peut être partagé, qui raconte l’observance du patient pour ses comprimés d’Abilify.
À tout moment, ce personnel de surveillance sait si des comprimés ont été avalés par le patient, et précisément quand pour chaque comprimé.

Ainsi, on comprend bien que ce type de dispositif n’est pas un système pour « pucer » et suivre à la trace la personne qui a ingéré le médicament mais un système pour s’assurer de la prise du médicament.

Le capteur étant de la taille d’un grain de sable, cette information n’échappera certainement pas à nos lecteurs complotistes qui pourront continuer à extrapoler à l’infini.

Absence de conflit d’intérêt : Du fait de l’évocation d’un médicament précis, la Rédaction en profite pour préciser qu’aucun des membres n’a de lien de travail avec des fabricants de médicaments. Nous revendiquons néanmoins au sein de la rédaction l’expertise du domaine de la R&D pharmaceutique.

Source des données sur le site du dispositif.

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