L’étude parue hier dans Nature suggère que des infections virales respiratoires comme la grippe ou le Covid-19 pourraient réveiller des cellules cancéreuses dormantes chez les survivants d’un cancer du sein, augmentant le risque de métastases pulmonaires. Menée par une équipe internationale dirigée par James DeGregori de l’Université du Colorado (États-Unis), cette recherche exploratoire, bien que prometteuse, appelle à la prudence en raison de ses limites.

Un mécanisme en deux temps

Le cancer du sein, deuxième cause de mortalité par cancer au niveau mondial, tue souvent en raison de métastases surgissant des années après une rémission. Ces cellules cancéreuses disséminées (CCD) restent quiescentes jusqu’à ce qu’un virus, comme la grippe ou une souche de SARS-CoV-2 les active. Dans des modèles murins, les chercheurs ont observé une multiplication de 100 à 1 000 fois de ces cellules dans les poumons en quelques semaines, un processus initialement piloté par l’inflammation et la cytokine interleukine 6 (IL-6). Une fois réveillées, les CCD sont protégées par des niches de cellules immunitaires CD4+ qui inhibent les défenses CD8+ antitumoralEs.
« C’est comme si les virus ravivaient les braises d’un feu éteint », illustre l’auteur James DeGregori, cité par la revue The Scientist. Cette dynamique biphasique offre une nouvelle piste pour expliquer certaines rechutes.

Données probantes chez l’humain nuancées

Des données humaines appuient ces observations. Dans la biobanque du Royaume-Uni, UK Biobank, les survivants de cancer testés positifs au Covid-19 avant 2020 présentaient un risque de mortalité par cancer presque doublé. Par ailleurs, chez 36 845 femmes suivies via Flatiron Health, le risque de métastases pulmonaires ont augmenté de 44 % après infection. Cependant, ces résultats sont des observation de corrélation, et non pas de relation causale. Cela veut dire que la relation apparente pourrait être due ou influencée par d’autres facteurs.. L’accès aux soins est l’un des facteurs à envisager, selon les auteurs.
En outre, l’étude est très ciblée, se limitant au cancer du sein de type HER2+ et aux poumons. Ajoutons à cela que les modèles murins diffèrent des humains, d’où la nécessité des validations plus larges. Toujours dans la réserve les auteurs déclarent d’ailleurs que « ces différences inter-espèces exigent de la prudence ». En effet, il est de mise de ne jamais extrapoler des données issues d’études animales à l’humain.

Une piste pour la prévention et le traitement, avec réserves

Que tirer de cette étude ? Tout d’abord la nécessité de nouvelles investigations scientifiques pour confirmer le paradigme avancé en lien avec le mécanisme mis en évidence chez la souris et dans un cadre très précis. L’extrapolation à l’humain, sur la base de « simples » corrélations mises en évidence dans des études observationnelles, n’est pas de mise sur la base de cette étude préliminaire. Il faudra des études solides pour démontrer ce mécanisme chez l’humain, ce que ne permettent pas des études observationnelles face au niveau de preuve bien plus solide des études interventionnelles, conçues spécialement pour donner la réponse à une problématique clairement posée en amont.
On peut tirer deux domaines d’espoir sur la base de cette étude exploratoire : des traitements existants pour le Covid-19 sévère, comme les anticorps anti-IL-6R ou les inhibiteurs de JAK1/2, pourraient peut-être réduire le risque de rechute de cancer, mais leur efficacité et sécurité restent à évaluer dans des études cliniques.
Côté prévention, on pourrait par mesure de précaution et peut-être utilement conseiller la vaccination contre les infections virales pour les patients en rémission de cancer.

Gare à l’alarmisme et à l’activisme sous couvert de science

Ainsi, cette étude contient une découverte fort importante et intéressante, mais son exploitation médiatique est à risque d’instrumentalisation de la science à visée politique. Il y a ici matière à deux grandes portes ouvertes : d’une part l’alarmisme qui consisterait à dire dès aujourd’hui que la grippe et le Covid-19 provoquent des rechutes de cancer, d’autre part en faire d’emblée un motif de vaccination systématique de la population générale à ce titre. Nous observerons donc avec curiosité les articles de presse à venir sur le sujet (la rédaction n’en a pas encore identifié, s’agissant d’une étude publiée hier), et les activistes de réseaux sociaux étiquetés « pro-science » ou « pro-vaccination », également en quête de buzz et de tri sélectif de l’information pour soutenir leurs thèses et combats.

Illustration d’en-tête : source National Cancer Institute

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L’effet placebo, ce mystère où une pilule sans substance active soulage des maux, intrigue la science depuis des siècles. Explorons ce phénomène, entre rigueur scientifique qui sait en contourner l’écueil et les ambiguïtés légales qui le consacre, comme l’illustre le cas de l’homéopathie

C’est un article publié le 7 avril dans Mescape Medical News qui est à l’origine du nôtre. Il a attiré notre attention par son titre : « Pourquoi un placebo peut-il mieux fonctionner si vous savez que c’est un placebo ? (traduit de l’anglais). L’idée est assez contre-intuitive de ce qui est communément admis sur l’effet placebo.

Les essais cliniques en double aveugle : un must méthodologique

Pour évaluer un médicament, rien ne vaut les essais cliniques randomisés en double aveugle. Les participants sont répartis aléatoirement : un groupe reçoit le traitement actif, l’autre un placebo, une substance inerte, c’est-à-dire sans substance active d’un point de vue pharmacologique, à l’aspect identique au médicament actif. Le « double aveugle » garantit que ni les patients ni les chercheurs ne savent qui reçoit quoi, évitant les biais d’évaluation.

Cette modalité méthodologique est cruciale pour isoler les effets réels du médicament de ceux liés à l’attente ou à la suggestion des participants et des chercheurs. Sans cela, un patient pourrait se sentir mieux simplement parce qu’il se sent l’objet d’une attention et d’une prise en charge ou « croit » au traitement, faussant les résultats. Il élimine aussi l’influence des chercheurs, qui pourraient biaiser les données par leur avis préconçu sur les résultats attendus. Enfin, la randomisation équilibre les différences entre les groupes (âge, sexe, état de santé,…), assurant des analyses plus fiables. C’est cette rigueur qui permet de dire si un médicament agit vraiment, au-delà des illusions de l’esprit.

Le placebo : un pouvoir caché

Pourtant, dans ces essais, le groupe placebo montre parfois des améliorations. L’effet placebo repose sur une idée fascinante : croire en un traitement peut modifier notre état de santé. Un comprimé de sucre ou une injection de liquide physiologique peut réduire la douleur, l’anxiété ou certains symptômes digestifs. Des études ont révélé que des patients souffrant de migraines ou de stress rapportent un soulagement après la prise d’un placebo dépourvu d’ingrédient actif. Cet effet s’explique comme on l’a vu par la prise en charge et les attentes, qui déclenchent des réponses neurochimiques comme la libération d’endorphines, et par le rituel thérapeutique, qui renforce le sentiment de soin.

Les placebos en connaissance de cause : une révélation

L’article de Medscape met en lumière une découverte intrigante : les placebos peuvent fonctionner même quand les patients savent qu’ils en prennent un. Ces
« placebos en ouvert » (« open-label« , par opposition à la méthodologie en aveugle évoquée plus haut) ont été évalués dans des études sur le syndrome de l’intestin irritable, les douleurs chroniques ou la dépression. Les participants, informés qu’ils reçoivent une substance inerte, ressentent malgré tout des améliorations. Medscape cite des recherches où des patients atteints des douleurs lombaires ont vu leurs symptômes diminuer après avoir pris un comprpimé clairement étiqueté comme placebo.

Pourquoi cela marche-t-il ? Même en connaissant la vérité, les patients conservent une attente positive, surtout si on leur explique que le placebo a aidé d’autres personnes. Le rituel thérapeutique semble aussi activer des réponses physiologiques. Des IRM montrent des changements dans les zones cérébrales liées à la douleur ou au bien-être, suggérant une base biologique à cet effet.

L’homéopathie : un placebo vendu légalement comme médicament

L’homéopathie illustre un cas controversé où l’effet placebo se mêle à une pratique médicale. Basée sur des dilutions extrêmes – au point qu’il ne reste souvent aucune molécule active –, elle est fréquemment comparée à un placebo sophistiqué. Des études rigoureuses, comme celles publiées dans The Lancet, n’ont pas démontré d’efficacité supérieure à celle d’un placebo. Pourtant, elle reste populaire et prescrite par certains médecins. En France, le Code de la santé publique, dans son article L.5111-1, définit les « médicaments par présentation » comme tout produit « présenté comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales ». Cette définition autorise l’homéopathie à être classée comme médicament, même sans substance active, car elle est présentée comme thérapeutique, laissant supposer que son effet repose sur le placebo.

Ce statut est renforcé par l’article L.5121-1 (11°) du Code de la santé publique qui définit un « médicament homéopathique » comme « tout médicament obtenu à partir de substances appelées souches homéopathiques, selon un procédé de fabrication homéopathique décrit par la pharmacopée européenne, la pharmacopée française ou, à défaut, par les pharmacopées utilisées de façon officielle dans un autre État membre de l’Union européenne« . En 2021, l’homéopathie a été déremboursée par la Sécurité sociale après un avis de la Haute Autorité de santé concluant à son manque d’efficacité. Pourtant, elle reste largement enseignée dans les facultés et surtout, prescrite par des médecins.

La prescription médicale comme socle de la validité

Ces prescriptions sont possibles grâce à des formations spécifiques. Bien que l’homéopathie ne soit pas une spécialité médicale officielle reconnue par l’Ordre des médecins (article L.4111-1, qui réserve l’exercice de la médecine aux docteurs en médecine), des diplômes universitaires (DU) ou interuniversitaires (DIU) en homéopathie existent. Accessibles aux médecins diplômés, ces cursus, proposés par des universités comme Paris, Lille ou Lyon, leur permettent de prescrire des remèdes homéopathiques dans le cadre légal de leur activité. Ces médecins, souvent généralistes, se désignent parfois comme « homéopathes », mais cette qualification reste une compétence supplémentaire, non une spécialité au sens strict. Cette situation entretient une ambiguïté et teinte l’homéopathie de validité médicale : vendre un placebo comme un médicament légitime peut tromper les patients, mais les prescrire enfonce le clou de la validité aux yeux du grand public.
Reconnaissons tout de même un bienfait à l’existence légale du médicament par présentation : vanter des propriétés thérapeutiques de produits non médicamenteux ouvre la voie à des poursuites pour exercice illégal de la pharmacie.

Limites et perspectives

Les placebos, qu’ils soient administrés « en ouvert » ou « en aveugle » dans le cadre de la recherche clinique, ou masqués comme avec l’homéopathie, ont des limites. Ils ne fonctionnent pas pour tous, et leur impact varie selon les conditions. Une infection grave ne guérira pas avec une pilule de sucre, bien que la douleur associée puisse être atténuée. Leur efficacité reste aussi souvent modeste et temporaire.
Boiron, le laboratoire pharmaceutique français qui a construit son succès sur les médicaments homéopathiques, a subi de plein fouet le déremboursement de ces médicaments i y a quelques années. Pourrait-il s’appuyer sur une nouvelle communication ou il revendique son homéopathie comme du placebo « en ouvert » ? On peut en douter, car autant coller une étiquette « placebo » sur sa bouteille ou de jus d’orange.

Une affaire de chimie quand même, après tout ?

L’effet placebo semble défier la médecine moléculaire. Pourtant, tout semble finalement être une affaire de chimie à l’arrivée. La « psychologie du placebo », entre attentes, confiance, rituel de la prise en charge se traduit par des effets chimiques réels dans l’organisme. Quand un patient croit en un comprimé, son cerveau libère des substances comme la dopamine ou les endorphines, apportant des effets positifs même si non spécifique de la pathologie ciblée. Les IRM mentionnées dans Medscape confirment ces changements cérébraux mesurables, tout comme ceux induits par des traitements actifs. Ainsi, que ce soit via un déclencheur sous forme de placebo-« médicament » granule homéopathique ou un placebo avoué « tout court’, l’esprit peut agir comme un chimiste sur l’organisme, comme le font les médicaments à substance active.

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Des « go fast » (anglicisme, signifiant aller vite). C’est une technique utilisée par les trafiquants de drogue pour assurer la livraison d’un stock au moyen d’un convoi de voitures de grosse cylindrée afin d’éviter les contrôles routiers. C’est ce à quoi se seraient adonnés trois hommes âgés de 20 à 28 ans pour relier les Pays-Bas à la France chargés de carfentanil.

Trio de narcotrafiquants franciliens

Les trois personnes, originaires de Montfermeil, ont été arrêtés mi-février avec un chargement des drogues diverses en provenance de Hollande. La prise, pesant 34 kg, a une valeur marchande sur le marché du trafic de drogue de 1,4 million d’euros. Les produits illicites étaient cachés dans les portières des voitures : ectasy, kétamine, MDMA, 3MMC… mais aussi une autre drogue non identifiée sur le champ. Il s’agissait de carfentanil. L’équipe était constitué d’un commanditaire, les deux autres hommes ayant le rôle de convoyeurs. Arrivée à Montfermeil (92), la drogue avait pour destination finale Asnières-sur-Seine (92) en proche banlieue ouest.

Un tranquillisant pour éléphant

Pourquoi le nom carfentanil est-il plus utilisé que carfentanyl et non le contraire ? Cela aurait le mérite de rappeler que le premier est bien un analogue du second, à la triste réputation et aux ravages bien connus dans le monde en premier lieu aux États-Unis. Mais peut-être vaut-il en fait mieux marquer la distinction, car la puissance des deux drogues n’a rien de comparable. C’est donc aussi un opioïde de synthèse.
Mais pourquoi donc vous parler d’éléphant ? Et bien parce cle carfentanil est à l’origine une molécule développée pour la pharmacie vétérinaire et plus précisément la sédation des très gros animaux Qui dit grosse bête dit besoin d’effet puissant : ici, on recherchait un effet anesthésiant massif. En pratique, 10 mg de carfentanil tue le plus gros animal sur Terre : un éléphant d’Afrique adulte qui pèse 3 à 6 tonnes.
C’est il y a bien longtemps, en 1974, qu’a été commercialisé le carfentanil en médecine vétérinaire, et non humaine car il est 100 fois plus puissant que le fentanyl, et a minima 10 000 fois plus puissant que la morphine.

Explication pharmacologique

Détournement comme drogue depuis 2016, inflation récente

Cela fait donc presque une décennie que l’on a observé les premiers détournement d’usage du médicament vétérinaire. La carte du narcotrafic s’est construite historiquement sur un axe Chine (fabricant) pour une exportation vers l’Amérique, qu’il s’agisse du Nord (États-Unis et Canada) ou du Sud particulièrement avec le Mexique.

À dose faible, les opioïdes apportent un effet qui va de simplement relaxant à euphorisant. En augmentant la dose, on obtient des effets anesthésiants ; en surdose (overdose), les effet indésirables sont notamment des nausées, une dépression respiratoire, sans oublier des lésions au niveau du cerveau. Une issue fatale peut survenir. Un problème sournois viens s’ajouter : le carfentanil peut être stocké par l’organisme dans le tissu adipeux, étant libéré ensuite progressivement dans la circulation, entraînant la recrudescence d’effets jusqu’à 24h après la disparition des symptômes initiaux.

Décès en hausse, antidote en peine

Comme la plupart des drogues, le danger ne réside pas que dans la molécule seule : on y coupe pas, les produits peuvent être coupés par trafiquants et mélangés avec d’autres drogues. Mélanger des substances pharmacologiquement actives, c’est dangereux car on ne maîtrise pas le résultat. C’est déjà le cas pour les médicaments dont on maîtrise bien les effets individuels, alors on imagine bien que le danger est décuplé pour les drogues.
Le carfentanil tue, c’est bien documenté, hélas. Les cas sont hausse, cela va de pair avec l’augmentation de la consommation. Aux États-Unis, pays le plus touché par le carfentanil, on évalue ainsi que les décès ont été multipliés par plus de 7 entre 2023 et 2024, alors que globalement, le nombre de décès dus à la drogue à baissé de près de 15 % sur la même période.
Il existe bien un antidote, la naloxone, en cas de surdose. Mais les effets indésirables du carfentanil sont tellement puissants et sournois (stockage et libération prolongée vue plus haut), que l’intervention des sauveteurs est souvent trop tardive, ou insuffisante car il faut réitérer l’administration de naloxone.

Illustration d’en-tête : Mart Production

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On vous en parlait il y a un an en vous préconisant de les oublier : suivre notre recommandation n’était pas vain, puisque désormais, votre pharmacien l’exclut de ses produits en vente libre ; l’Ordre des pharmaciens et plusieurs syndicats de pharmaciens notamment s’étaient associés à l’ANSM pour alerter sur leurs dangers ; une décision qui se démarque de l’autorisation maintenue au niveau de l’Union européenne

Notre article d’octobre 2023 faisait suite immédiate à un communiqué très ferme de l’ANSM (Agence nationale de sécurité du médicaments et des produits de santé), chargée d’autoriser les médicaments en France et ses modalités de délivrance. conjointement avec l’Ordre national des pharmaciens et plusieurs syndicats de pharmaciens, et deux associations professionnelles d’ORL et de médecine générale. Une décision française qui prend les devants sur l’autorisation européenne de vente libre qui perdure

Les médicaments concernés

Voici un rappel, à toutes fins utiles, des spécialités interdites de vente libre : Actifed Rhume, Actifed Rhume jour et nuit, Dolirhume Paracétamol et Pseudoéphédrine, Dolirhumepro Paracétamol Pseudoéphédrine et Doxylamine, Humex Rhume, Nurofen Rhume, Rhinadvil Rhume Ibuprofène/ Pseudoéphédrine, Rhinadvilcaps Rhume Ibuprofène/ Pseudoéphédrine, et tout autre médicament à base de pseudoéphédrine administré par voie orale.
Cette mesure, d’un point de vue réglementaire, se traduit par leur inscription à la liste I des substances vénéneuses, pour lesquelles l’ordonnance est de mise.
Vous avez déjà donc pu remarquer dans votre pharmacie la disparition de ces médicaments habituellement visibles derrière le comptoir des pharmaciens et que vous pouviez jusque là acheter librement. À vos risques et périls, ce qui avouons-le, pose problème évident.

Rapport bénéfice-risque en question

Ce rapport est la clé de l’évaluation des médicaments. Tout médicament présente des effets indésirables. On tient donc compte du rapport entre les effets recherchés du médicament (ses bénéfices) et les risques d’effets indésirables auxquels ils exposent. C’est ce qu’on appelle la « balance » bénéfice-risque. Elle doit être favorable, plus ou moins largement selon l’indication. Ici, on parle de rhume, une affection bénigne, sans doute désagréable, qui disparaît spontanément en 7 à 10 jours. Or, si le principe actif des médicaments visés, la pseudoéphédrine, apporte une certaine utilité pour déboucher le nez, principal symptôme désagréable du rhume, son administration par voie orale expose à un effet systémique et non pas uniquement local au niveau du nez. Son action de vasoconstriction des vaisseaux qui soulage le nez agit alors sur d’autres vaisseaux sanguins, par exemple au niveau du cerveau et du cœur, ce qui est susceptible, de provoquer respectivement AVC et infarctus du myocarde. Il est important de noter que ce ne sont pas les seuls patients fragilisés qui sont concernés. Les rapports de cas font état de patients touchés alors qu’ils ne présentent aucun facteur de risque. Des tels cas ont été malheureusement rapportées, rarement mais pas suffisamment exceptionnellement pour passer outre. Risquer deux urgences graves et vitales pour soulager un rhume ? La question est donc clairement non, et désormais en France, cela passe par le retrait de la vente libre via prescription médicale obligatoire.

L’ANSM maître en France malgré le maintien de l’autorisation de l’EMA

Si l’agence équivalente de l’ANSM, l’Agence européenne des médicaments de l’Union européenne (EMA) a bien de son côté lancé une évaluation de pharmacovigilance dans l’UE, malgré les cas rapportés, non spécifiques à la France, elle n’a pas à ce jour remis en cause l’autorisation des médicaments oraux à base de pseudoéphédrine. Pourtant, l’enquête de l’EMA a révélé de nouveaux risques pour ces médicaments, de type neurologique comme des syndromes d’encéphalopathie réversible postérieure (SERP) et des syndromes de vasoconstriction cérébrale réversible.
Il faut bien comprendre que les autorisations de mise sur le marché son déposées au niveau européen, et non dans chaque pays. Cela n’empêche pas pour autant une agence de santé nationale dans l’UE de restreindre l’autorisation d’un produit autorisé dans l’UE. C’est exactement ce qu’a fait l’ANSM. Cette mesure vient d’être prise (applicable depuis avant-hier, 11 décembre. Ce n’est pas faute pourtant d’avoir tenté la prévention plutôt que l’interdiction : mise à disposition de fiches pratiques destinées aux patients dans les pharmacies, interdiction de publicité grand public, communications régulières sur les dangers de ces produits. Les rapports de cas d’effets indésirables graves n’ont par la suite pas faibli, corrélé même avec une (nouvelle) augmentation des ventes des laboratoires commercialisant ces médicaments à l’automne 2024.

La décision d’ordonnance obligatoire va-t-elle freiner l’usage ?

Forcément, on s’attend à une chute mécanique des ventes pour ces produits que le pharmacien ne conseillait plus que rarement voire pas du tout, et donc surtout, l’impossibilité désormais de les demander au comptoir de la pharmacie. C’est donc maintenant les médecins qui supporteront leur vente. S’agissant de produits considérés comme inutiles, le corps médical a la possibilité d’achever leur existence. Vont-ils le faire ? Rien n’est moins sûr, car on sait que les médecins ont la main lourde sur les prescriptions pour maintenir à flot leur patientèle. S’agissant de produits jusque-là en vente libre, certains patients pourraient être demandeurs face à leur médecin. L’ANSM demande aux médecins prescripteurs de bien évaluer la balance bénéfice/risque pour chaque patient, dans le cas où ils souhaiteraient malgré tout prescrire ces médicaments. Le pharmacien reste évidemment le contrôleur de la pertinence des ordonnances ; il est invité par l’ANSM à continuer à informer les patients des risques graves de ces médicaments ; pour les patients dont il connaît les facteurs de risque, il lui appartiendra d’être vigilant lui aussi.

Image d’en-tête : Andrea Piacquiado

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L’étude a été publiée il y a quelques mois dans la revue médicale BMJ (British Medical Journal) Nutrition, Prevention & Health. Elle est signée par Rony About-Khalil, et Elissa El-Hayek, chercheurs à l’Université de Kaslik au Liban et Jeanne Andary, de l’American University of Science and Technology à Beyrouth au Liban, sous le titre « Apple cider vinegar for weight management in Lebanese adolescents and young adults with overweight and obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study« 

À la recherche de moyens de lutte contre l’obésité

L’obésité est un fléau mondial. Les auteurs rappellent que la la World Obesity Federations’s 2023 Atlas prévoit que d’ici 2035, plus de la moitié de la population mondiale sera en surpoids ou obèse.
Lutter contre la prise de poids excessive est important car la pathologie entraîne de multiples maladies métaboliques et physiques. Elle est responsable notamment de maladies chroniques cardiovasculaires, de diabète, de troubles musculosquelettiques ou encore de troubles psychologiques. Les mesures hygiéno-diététique (réglme alimentaire, exercice physique) sont essentielles, mais quand ce n’est pas suffisant, on passe aux médicaments. Ces dernières années, on a beaucoup parlé notamment dans ces colonnes des agonistes GLP-1, une nouvelle classe pharmacologique, d’abord utilisés dans le diabète et désormais utilisés pour la perte de poids, avec semble-t-il une efficacité redoutable. Mais des effets indésirables aussi, comme tout médicament, et le risque de devoir prendre ces médicaments injectables, très onéreux, à vie.
Les auteurs de l’étude rappellent donc en introduction que la recherche de méthodes alternatives pour la gestion de l’obésité est active. Le vinaigre de cidre a gagné en popularité à ce titre, et il y a déjà eu de petites études cliniques porteuses d’espoir associant la consommation de vinaigre de cidre à la perte de poids, la réduction des graisses corporelles et la réduction du tour de taille.

Les bienfaits potentiels du vinaigre de cidre

Ce vinaigre est préparé par fermentation de jus de pomme. Il contient des vitamines, des minéraux, des acides aminés et des polyphénols comme les flavonoïdes. Les auteurs rappellent qu’on l’utilise depuis des siècles comme remède traditionnel et qu’il existe un regain d’intérêt pour lui dans la prise en charge de la gestion du poids. Dans la littérature scientifique, des études animales ont montré des effets favorables en prise quotidienne chez des rats ayant un régime hypercalorique, conduisant à une réduction de l’augmentation de la glycémie et des lipides. Chez des rats mâles obèses à forte consommation de lipides, il a été démontré une baisse du stress oxydatif. Des études de petite taille et de faible durée chez l’humain ont également montré des résultats prometteurs sur la perte de poids et les paramètres associés.

Quels mécanismes d’action ?

Les hypothèses concernant le mode d’action du vinaigre de cidre sont les suivantes, sur la base des données de la littérature synthétisées par les auteurs : sur la base des études animales, une réduction de l’apport énergétique, ainsi qu’une augmentation des dépenses énergétiques, l’augmentation de la sensibilité à l’insuline (l’hormone qui active la consommation du sucre dans le sang), la régulation de l’appétit et de la sensation de satiété. D’un point de vu biochimique, il est rappelé que le vinaigre est principalement composé d’acide acétique, rapidement absorbé par le système digestif après ingestion. On le retrouve sous forme d’acétate dans la circulation. Il se lie facilement à des tissus sensibles à l’insuline (tissu adipeux, muscles squelettiques, foie, cellules pancréatiques bêta, intestin) portant des récepteurs couplée à la protéine G (GPR43 ET GPR41 en particulier).
Une étude japonaise chez des rats atteints de diabète de type 2 a montré par ailleurs que l’administration orale d’acide acétique augmentait la tolérance au glucose (sucre) et réduisait l’accumulation de lipides dans le tissu adipeux et le foie. Une autre étude, in vitro, a montré que l’acide acétique réduisait l’expression de gènes impliqués dans la néoglucogenèse, c’est-à-dire la formation de glucose à partir de composés non glucidiques. L’acide acétique semble aussi affecter des enzymes clés impliquée dans ce phénomène ainsi que la lipogenèse (fabrication de graisse dans les tissus), en particulier la 5′-AMP-activated protéine kinase, avec effet sur l’obésité, le diabète de type 2 et l’hyperlipidémie. En somme des cibles clés, pharmacologiquement. Enfin, on peut citer des études chez la souris qui montrent que l’injection intrapéritonéale d’acétate réduit la prise alimentaire par activation de certains neurones afférents vagaux.
Chez l’humain, on a peu de données visant à évaluer les mécanismes d’action de l’acide acétique ou du vinaigre.

Une étude libanaise pour étoffer la population évaluée

L’étude que nous commentons a eu lieu au Liban, avec une population locale. Ce pays fait partie de ceux qui considèrent l’obésité comme l’un des plus gros problèmes de santé publique. Elle est donc spécifique au pays mais vient compléter les données existantes qui n’incluaient pas des patients originaires de ce pays avec des données locales. Elle peut contribuer, comme l’indique les auteurs, à définir des recommandations quant à l’utilisation du vinaigre de vin comme intervention dans un régime alimentaire dans la gestion de l’obésité mais aussi encourager à poursuivre les recherches dans le domaine et mener des études similaires impliquant d’autres populations.
L’étude est de petite taille et de faible durée comme beaucoup d’autres en la matière, mais de méthodologie de bonne facture : 120 personnes en surpoids, adolescents et jeunes adultes âgés de 12 à 25 ans (moyenne : 18 ans) avec IMC de 27 à 34, ont participé à cette étude en double aveugle contre placebo : le « gold standard » : un groupe recevant du cidre chaque jour, l’autre groupe recevant quelque chose en ayant l’apparence et le goût mais sans vinaigre (placebo, ici à base d’acide lactique) ; ni les professionnels menant l’étude ni les participants ne savaient qui recevaient quoi (double aveugle). La détermination du groupe d’appartenance était faite au hasard pour chaque participant (randomisation). Dans le groupe « actif » avec vinaigre, il y avait 3 sous-groupes de 3 doses de vinaigre différentes (5, 10 et 15 ml dans 250 ml d’eau), pour une prise par jour. L’étude a duré 12 semaines par participant.

Critères d’évaluation et résultats

L’étude a mesuré bien sûr au cours de l’étude le poids des participants, leurs IMC (indice de masse corporelle) et tour de hanche, leur glycémie à jeun et leurs taux de triglycérides et cholestérol (graisse) dans le sang. Au bout des 3 semaines de l’étude, les participants qui prenaient du vinaigre ont montré des améliorations significatives de ces différents paramètres mesurés tous les mois, par comparaison à ceux qui prenaient le placebo inactif qui d’ailleurs n’a conduit à aucune variation notable. Encore mieux, l’amélioration des paramètres a augmenté avec la dose de cidre consommée par jour (5, 10 ou 15 ml). On dit dans le jargon que l’effet était « dose-dépendant ».
La confirmation des bienfaits du vinaigre de cidre sur les différents critères d’évaluation de l’obésité amènent les auteurs à conclure que son utilisation au moins comme complément alimentaire pourrait bien être une solution judicieuse contre l’obésité, d’autant qu’il ne présente pas d’effets indésirables, contrairement aux médicaments.

À noter : dans cette étude libanaise, les participants prenait leur dose de vinaigre de cidre à jeun, certes dilué dans un grand verre d’eau. Dans beaucoup d’autres études, le vinaigre était pris avant ou pendant le repas.
Alors, prêts à tenter un réveil matinal acide mais sans aigreur ? N’oublions pas que la première mesure de lutte contre le surpoids sont les mesures hygiéno-diététiques. Vous enchaînerez donc éventuellement avec une bonne marche ou un footing. Bon courage !

Illustration : dessin de presse Milleray pour Science infused

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Ce projet était un vrai défi s’agissant d’un roman-fleuve déjà maintes fois adapté au cinéma ou à la télévision ; c’est une réussite. Mais sortons un peu des sentiers battus de la critique dithyrambique en incluant complainte toxicologique du pharmacologue épris du roman !

Synopsis : « Victime d’un complot, le jeune Edmond Dantès est arrêté le jour de son mariage pour un crime qu’il n’a pas commis. Après quatorze ans de détention au château d’If, il parvient à s’évader. Devenu immensément riche, il revient sous l’identité du comte de Monte-Cristo pour se venger des trois hommes qui l’ont trahi.. »

On avait décidé de faire l’impasse sur une critique, car elle est pléthorique et élogieuse, de façon tout à fait méritée. Pourquoi un rajouter une sur la pile ? Les avis étaient partagés à la Rédaction, et mi-septembre l’un de nos reporters en balade à Paris m’a envoyé un trio de photos comme une piqûre de rappel (voir fin d’article). Lire ou relire le roman avant de voir le film n’est pas forcément une bonne idée. Car on ne résume pas une histoire de longue haleine et multi-facettes aux personnages complexes en trois heures de narration au cinéma. Il y a donc des choix d’impasses sur des personnages, des lieux, des événements clés.
Parfois, mieux vaut être novice et confier comme ce jeune homme subjugué à la fin de la séance, qui confie à son voisin : « Trop bien le scénario, ils ont vraiment inventé une super histoire ! ».
En tout cas c’est réussi. Pierre Niney est pour beaucoup, il est vraiment taillé pour le rôle, il en a le physique et le côté énigmatique. Pour ceux qui sont imprégnés du roman, c’est peut-être le seul acteur du film qui peut susciter une adhésion complète sans ressentir de décalage avec la perception que l’on peut se faire des protagonistes à la lecture de Dumas…on pourrait ajouter aussi Anaïs Demoustier, qui nous sert la prose du romancier avec des intonations qui subjuguent, pour un personnage tout en sobriété, qui jamais ne surjoue, mais puissamment émouvant. Du pur Anaïs Demoustier en somme, dont un trait typique est sa capacité à émouvoir sans jamais surjouer. Les autres acteurs forment une belle troupe pour le film, on a bien aimé Patrick Mille, détestable au possible comme il se doit pour le personnage du cupide Danglars ; la gêne cependant nous vient dans le fait que qu’Alexandre de la Patellière et Matthieu Delaporte ont inventé ici un personnage de marin vieux loup de mer, alors que Dumas avait créé un simple comptable, certes embarqué dans l’activité d’un armateur et ses bateaux. Alors, ses tatouages de marin, créés de toute pièce et montrés de façon ostentatoire dans le film nous gênent. Le jeune Vassiliu Schneider dans un Albert de Morcef, au physique d’Appolon et au jeu expressif à se faire pâmer les jeunes dames, est excellent. Cela étant dit, le jeune Morcef a bénéficié d’un embellissement de son personnage qui dans le livre, ne casse pas des briques. On n’est moins convaincu par Laurent Lafitte, dont la prestation est tout à fait honorable, mais dont le personnage colle moins à notre idée d’un procureur froid et calculateur aux intonations tout aussi désincarnées dans le livre (tel que Dumas nous les décrits, à défaut de les entendre) ; Laurent Laffite a selon nous trop d’épaisseur et un côté charnel et puissant qui choque notre image du personnage qu’on aurait vu fluet. Fernand, lui, nous est livré comme un proche d’Edmond Dantès et de Mercedes, au port aristocratique d’emblée. Ce n’est pas du tout la réalité du personnage de Dumas. Quel a été le but des réalisateurs ici en inventant cette promiscuité de jeunesse ? Promiscuité que l’on retrouve dans d’autres relations, y compris 17 ans plus tard quand débarque le Comte de Monte Cristo ; on pense là à la scène ou le Comte joue au carte avec ses ennemis jurés. Peut-être pour créer un lien émotionnel entre les personnages. D’un point de vue géographique, le roman de Dumas est construit sur un triptyque : Marseille – Rome – Paris. Les réalisateurs ont fait l’impasse totale sur l’Italie et ses belles scènes avec des bandits. Tant pis, il fallait bien faire des choix. Pour la chronologie, il est impossible de traduire le rythme du roman en 3 heures de film. Dans le film, tout passe très vite : la détention d’Edmond au château d’If, alors que le développement de sa relation avec l’abbé Faria et les enseignements qu’il en tire sont capitaux. Tout s’accélère dans le film pour une dernière partie en bouquet final ; dans le roman, tout se construit jusqu’au bout et implacablement, sans précipitation, et parfois même de la lenteur nécessaire aux ficelles de la vengeance fomenté par Edmond Dantès. Venons en au plus gros manque que l’on a ressenti dans ce film en raison de l’absence d’un « personnage » essentiel : la pharmaco-toxicologie ! Elle est essentielle dans le roman, du début à la fin. Comme précisé précédemment, l’abbé Faria au Château d’ If enseigne pendant une décennie à Edmond Dantès tout un savoir encyclopédique dont scientifique, complètement occulté dans le film, faute de temps. Le fait que votre critique soit pharmacologue de formation n’arrange certes rien et apporte une appréciation subjective, il faut le reconnaître… Mais ces savoirs sont clés car ils sont omniprésents dans l’ intrigue et des éléments décisifs de la recette de vengeance du Comte de Monte Cristo. Féria enseigne à Dantès l’ usage de remèdes et d’ antidotes. Il apprendra ainsi à maîtriser « l’art » de l’ empoisonnement au point d’ élucider des actes criminels en la matière. Car dans l’histoire d’Alexandre Dumas, il y un  » serial killer » par empoisonnement au sein de la famille Villefort. Tout ce pan a disparue dans ce film On regrettera l’ occultation de l’ histoire d’ amour entre Maximilien Morrel et Valentine de Villefort, et le rôle central de son grand-père, « bon papa Noirtier », père du traître procureur du roi. Paralytique, malgré son syndrome « locked-in », il échappera à la tentative de meurtre, de même que sa petite fille… grâce à la maîtrise de la pharmaco-toxicologique comme arme dressé contre le meurtrier . Reconnaissons que Noirtier, personnage extrêmement puissant qui nous a manqué, n’était pas un rôle facile à retranscrire à l’écran, le paralytique ne s’exprimant que par le regard et le clignement des yeux. Il en résulte que la belle histoire d’amour de Maximilien et Valentine a été remplacée par l’invention de celle d’Albert et Haydée. Y gagne-t-on au change ? Lisez ou relisez Alexandre Dumas !

« Le Comte de Monte Cristo » de Alexandre de la Patellière et Matthieu Delaporte, avec Pierre Niney, Patrick Mille, Bastien Bouillon, Anaïs Demoustier, Laurent Lafitte, Anamaria Vartolomei, Vassili Schneider, Julien de Saint-Jean- durée 2h53 – Sortie : 28/06/2024

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La revue Nature a publié en mai un rapport scientifique issu de l’observation en milieu naturel de Rakus, un grand singe mâle qui vit sur l’île de Sumatra et qui blessé au visage, a su établir un protocole de soins médicamenteux.

L’événement a eu lieu à l’été 2022, et il a été observé par des chercheurs installés dans la jungle de l’île de Sumatra en Indonésie pour observer les orangs-outans, Il s’agit d’une famille de singes diurnes au pelage peu fourni, de couleur rouille. Ils vivent de façon endémique sur cette île et celle de Bornéo qui fait aussi partie de la Malaisie. Les chercheurs auteurs du rapport, Isabelle B. Laumer, (biologiste de la cognition et primatologue du Max Planck Institute of Animal Behavior , et ses collaborateurs (Arif Rahman, Tri Rahmaeti, Ulil Azhari, Hermansyah, Sri Suci Utami Atmoko et Caroline Schuppli), ont surpris Rakus, un orang-outan déjà connu depuis 2009 et âgé d’une trentaine d’année, réaliser une opération étrange.

Préparation médicinale en application locale

Nous sommes le 22 juin 2022, dans la forêt équatoriale du nord de Sumatra. L’équipe de recherche remarque que Rakus a une blessure récente sous l’œil droit, une plaie ouverte au-dessus de la joue ainsi que dans la bouche, identifiée lorsqu’il émet des cris.

Les chercheurs ne connaissent pas l’origine de la blessure mais pensent qu’elle est le fruit d’une lutte entre mâles, d’ailleurs un lutte avait été entendue plus tôt dans la journée.

Trois jours plus tard, le 25 juin, Rakus commence à se nourrir de tiges et de feuilles de lianes, plus précisément de l’espèce Fibraurea tinctoria (appelé localement Akar Kuning). Ce régime alimentaire est régulièrement observé chez une partie des orangs-outans de cette réserve naturelle qui peuvent manger les feuilles, les fruits ou une partie des tiges, mais rarement la liane elle-même.

15 minutes après le début de la consommation de feuilles, les chercheurs remarquent que si Rakus les mâchent, il ne les avale pas. Il utilise en fait ses doigts pour récupérer le jus de sa mastication et l’appliquer sur sa blessure au visage. Il s’applique à cette tâche plusieurs fois sur une durée totale de 7 minutes. Les chercheurs voient apparaître des mouches sur la plaie, d’une espèce qu’ils ne parviennent pas à identifier. Rakus se met alors à enduire soigneusement toute la surface de sa blessure (la zone où on voit sa chair rose) de la pulpe des feuilles mâchées, comme on appliquerait un pansement. Enfin, il se remet à manger la plante pendant 34 minutes.

Le lendemain, 26 juin, les chercheurs peuvent à nouveau observer Rakus en train de nourrir de feuilles de liane. Il ne pourront pas le voir le faire éventuellement les jours suivants mais constatent que sa blessure ne s’infecte pas, et se met à cicatriser. Le 19 juillet 2022, il ne reste plus qu’un légère cicatrice qu’on distingue à peine.

L’Akar Kuning, une plante utilisée en médecine traditionnelle avec des principes actifs

Présentes dans les forêts tropicales de l’Asie du Sud-Est, cette liane et d’autres espèces apparentées sont connues pour leurs effets analgésiques, antipyrétiques et diurétiques et sont utilisées en médecine traditionnelle pour traiter diverses maladies telles que la dysenterie, le diabète et le paludisme. Des analyses antérieures des composés chimiques de la plante montrent la présence de furanoditerpénoïdes et d’alcaloïdes de protoberbérine qui sont connus pour leurs propriétés antibactériennes, anti-inflammatoires, antifongiques, antioxydantes et d’autres activités biologiques pertinentes pour la cicatrisation des plaies.

La préparation topique concoctée par Rakus n’est pas forcément seule à l’origine de la guérison. Les chercheurs remarquent que pendant sa période de soins, le singe se repose plus qu’habituellement, ce qui peut stimuler la cicatrisation. Il est prouvé scientifiquement que des modifications hormonales, de la synthèse de protéines, et de la division cellulaire sont favorisées pendant le sommeil.

Qui a dispensé des cours de médecine et de pharmacie à Rakus ?

C’est là qu’est le plus grand mystère, car en vérité, si c’est la première fois qu’une telle observation de grand singe qui se soigne est bien documentée du début à la fin avec tout le détail du protocole de soins de plaie quand même bien élaboré, les chercheurs rappellent qu’il existe de nombreuses preuves de comportements tels que l’ingestion de feuilles entières, la mastication de moelle amère et le frottement de fourrure chez les grands singes africains, les orangs-outans, et plusieurs autres espèces de singes d’Afrique, d’Amérique centrale et du Sud et de Madagascar.

Les auteurs rappellent aussi qu’au début des années 1960, Jane Goodall a décrit pour la première fois la présence de feuilles entières dans les excréments de chimpanzés en Tanzanie1. À la fin des années 1990, ce comportement, désormais appelé ingestion de feuilles entières, a été documenté dans plusieurs sites d’étude des grands singes africains, et il a été démontré qu’il avait des fonctions thérapeutiques et antiparasitaires. Depuis lors, diverses formes d’automédication ont été observées chez les grands singes sauvages. Mais pas de façon aussi sophistiquée que ce qu’a montré Rakus.

Les recherches bibliographiques des auteurs leur permettent de dire que le traitement des plaies humaines a probablement été mentionné pour la première fois dans un manuscrit médical datant de 2 200 avant J.-C.. Il comprenait le nettoyage, la fabrication de pansements et le bandage des plaies. L’huile, les herbes, les asticots, la bière, le vinaigre, le vin, la peinture verte contenant du cuivre et le miel figurent parmi les premiers produits de soin des plaies utilisés par les Sumériens, les Grecs, les Mayas et les Égyptiens, rapportent les chercheurs.

La piste « accidentelle » serait « l’innovation individuelle accidentelle ». Les animaux peuvent accidentellement toucher leurs blessures lorsqu’ils se nourrissent de Fibraurea tinctoria et appliquer ainsi involontairement le jus de la plante sur leurs blessures. Comme la liane a un effet analgésique, l’animal peut ressentir un soulagement immédiat de la douleur, ce qui le pousse à répéter le comportement plusieurs fois et à appliquer ensuite de la matière végétale solide, peut-être aussi pour couvrir la plaie afin de la protéger contre les mouches, pensent les auteurs.

Il rappellent aussi que les orangs-outans immatures s’appuient sur l’apprentissage social par observation pour l’acquisition de leurs répertoires de compétences et des preuves récentes suggèrent que l’apprentissage social se poursuit à l’âge adulte. Par conséquent, étant donné qu’il se produit assez fréquemment et dans des contextes sociaux, le traitement des plaies par Fibraurea tinctoria pourrait donc aussi se propager socialement d’un individu à l’autre…

Mais, les chercheurs rapportent 28 000 heures d’observation en plus de 20 ans et n’ont jamais vu les orangs-outans locaux pratiquer le protocole de Rakus, et par ailleurs cet animal n’est pas né localement. En dernière hypothèse, comme on retrouve des protocoles approchants chez les humains et les grands signes d’Afrique et d’Asie, les chercheurs n’excluent pas un mécanisme sous-jacent commun pour la reconnaissance et l’application de substances ayant des propriétés médicales ou fonctionnelles sur les plaies et que notre dernier ancêtre commun présentait déjà des formes similaires de comportement de traitement par pommade.

image d’en-tête : dessin de presse Milleray pour Science infuse

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Après le diabète de type 2 et l’obésité, les analogues du GLP-1 à l’instar du sémaglutide (Ozempic, Wegovy) sont-ils une poule aux œufs d’or multipotente ? Restons prudents, mais une étude de phase 2 menée par une équipe de recherche française fournit des résultats encourageants. Résultats et enjeux

Nous évoquons régulièrement dans ces colonnes cette nouvelle classe pharmacologique des analogues du GLP-1 (glucagon-like peptide 1) dont la première née est le sémaglutide, commercialisée dans le traitement du diabète et qui a généré l’« affaire » Ozempic, détourné comme coupe-faim. Le repositionnement de la molécule dans l’indication obésité est en cours.

Nouvelle cible thérapeutique pour la classe pharmacologique : la maladie de Parkinson, maladie dégénérative pour laquelle on manque cruellement de traitement efficace pour stopper l’évolution inexorable de la maladie. Le lixisénatide est commercialisé en Europe par le laboratoire Sanofi sous le nom de Lyxumia dans le diabète de type 2, en concurrence avec Wegovy de Novo-Nordisk entre autres.

L’étude a été publiée le 3 avril par les chercheurs, dont principalement les professeurs Olivier Rascol du CHU de Toulouse et Wassilios Meissner du CHU de Bordeaux dans la prestigieuse revue médicale New England Journal of Medicine.

Mais que justifie de tester un antidiabétique dans la maladie de Parkinson, qui affecte plus de 175 000 personnes dans notre pays et pour laquelle il n’y a pas d’innovation thérapeutique majeure depuis des décennies ?

Piste du risque accru de diabète en cas de maladie de Parkinson

Il est important de préciser qu’en recherche clinique, toute étude se doit d’être justifiée d’un point de vue éthique. Notamment, on ne teste pas un médicament expérimental chez n’importe qui, pour voir ou « au cas où ».

Pour le lixisénatide, les chercheurs avaient donc une piste : le fait que les patients atteints de diabète sont plus susceptibles de développer une maladie de Parkinson que dans la population générale. Mais ce n’est pas tout : des études sur le mécanisme du diabète laissent également penser que la maladie est associée à une perte de neurones particuliers dans le cerveau. C’est ainsi que les chercheurs ont émis l’hypothèse que des antidiabétiques comme le lixisénatide pouvaient peut-être avoir un effet neuroprotecteur pour les neurones dopaminergiques, ceux affectées par la maladie de Parkinson et qui produisent la dopamine, le neurotransmetteur qui est en déficit dans la maladie de Parkinson.
Un médicament neuroprotecteur serait une avancée thérapeutique majeure, car aujourd’hui on ne dispose que de substituts à la dopamine (les médicaments dopaminergiques), dont l’effet s’épuise au fil du temps.

« LixiPark », une étude de phase précoce au début d’un long parcours de recherche chez les malades

Une méthodologie d’étude irréprochable, des résultats cliniques robustes, des effets indésirables essentiellement gastro-intestinaux

Il s’agit d’une étude clinique réalisée dans plusieurs centres d’étude en France, de phase 2, soit de première administration chez des patients atteints de la pathologie pour laquelle on évalue le traitement expérimental. Elle est menée chez un nombre limité de patients, ici 156. D’un point de vue méthodologique, l’étude applique l »‘étalon-or » : l’étude clinique randomisée en double aveugle contre placebo. Faisons-un petit point à ce sujet, pour notre culture médico-scientifique :

Méthodologie
Les participants à l’étude devaient être âgés de 40 à 75 ans et atteints de maladie de Parkinson précoce, c’est-à-dire avec un diagnostic posé moins de 3 ans avant l’entrée dans l’étude. Ils devaient recevoir une dose stable de médicament dopaminergique (traitement standard de la maladie) depuis au moins un mois.
Les patients sélectionnés ont reçu une administration quotidienne du médicament de l’étude, par voie sous-cutanée, pendant 12 mois. Par médicament de l’étude, il faut comprendre soit le médicament expérimental lixisénatide, soit un placebo, produit qui ne contient aucune substance active. Ainsi les participants ont reçu pour la moitié d’entre eux le lixisénatide, l’autre moitié le placebo. Ni les chercheurs ni les patients ne savaient ce que recevait les participants (c’est ce que l’on appelle le « double-aveugle »). En outre, l’attribution de l’un ou l’autre des produits aux participants étaient le fruit du hasard, part tirage au sort avec un programme informatisé (c’est ce que l’on appelle la « randomisation »).

Résultats d’efficacité clinique
Le critère d’efficacité principal était la variation par rapport à l’entrée dans l’étude du score d’une échelle clinique de référence de l’évaluation de troubles du mouvement, qui sont les principaux signes cliniques de la maladie de Parkinson. Un échelle de mesure de score de ces mouvements validée scientifiquement et dédiée à la maladie de Parkinson a été utilisée, la partie III de l’échelle MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinsons’s Disease Rating Scale).
Plus le score est élevé, plus l’intensité des signes de mouvements anormaux associés à la maladie de Parkinson sont importants.

Quel est le résultat de l’étude ici ? Les patients n’ont quasiment pas vu d’évolution de leur score à cette échelle après 12 mois de traitement dans le groupe prenant du lixisénatide (évolution moyenne du score : -0,04). Faut-il en conclure que le médicament expérimental n’a pas d’effet ?

Surtout pas ! et c’est là que l’on voit l’intérêt du groupe placebo : ceux qui l’on pris on vu leur score à l’échelle augmenter en moyenne de 3,04 à la fin de l’étude.

Ces résultats sont statistiquement significatifs permettant de conclure que la prise du médicament expérimental a permis de freiner l’évolution naturelle des troubles du mouvement des malades parkinsoniens.

Résultats de tolérance
L’intérêt d’un médicament s’apprécie toujours en étudiant le rapport entre ses bénéfices et ses risques. L’étude LixiPark a donc soigneusement répertorié les éventuels événements indésirables survenus pendant l’étude. Après avoir recensé tous les événements indésirables survenus, on a constaté un nombre significativement plus importants de tels événements chez les patients ayant pris du lixisénatide, soit près de la moitié d’entre eux. Il s’agit principalement de troubles gastro-intestinaux, en premier lieu des nausées, ainsi que dans une moindre mesure des vomissements et des reflux gastro-œsophagiens. La différence de fréquence de survenue des effets est significative avec ceux survenus dans le groupe placebo, ce qui permet de penser que la molécule expérimentale est en cause dans l’augmentation de la survenue des effets en question.

Pas de conclusions hâtives mais un intérêt à poursuivre le développement

On ne tire en aucun cas de conclusions fermes ou définitives d’une étude de phase 2 menée auprès de quelques dizaines de patients ayant reçu le traitement expérimental. Ces résultats positifs de limitation de la progression de l’incapacité motrice due à la maladie de Parkinson permettent d’espérer que des études à plus grande échelle, c’est-à-dire de phase 3, pourront confirmer les bienfaits du lixisénatide. Il faut aussi noter que dans dans l’étude LixiPark, il a été donné comme traitement complémentaire à un traitement de fond par un médicament standard pour la maladie de Parkinson, et non en remplacement de ce dernier.

Le traitement expérimental a duré un an et se limite à des patients en phase précoce. LixiPark ne permet pas de savoir si le lixisénatide conserve ses effets s’il est administré plus longuement, et s’il est bénéfique à des stades ultérieurs de la maladie de Parkinson. On ne sait pas non plus quel peut être le mécanisme d’action de l’éventuel effet neuroprotecteur du lixisénatide, même si on pense à un effet réducteur de l’inflammation sur les neurones suite à des études sur la souris.

Ainsi, les résultats de cette étude, si elles ouvrent une voie de développement et de l’espoir, amènent également tout un lot de questions désormais ouvertes et auxquelles les chercheurs vont tenter de répondre avec de nouvelles études dans le futur.

Image d’en-tête : Michael J. Fox, acteur américain, atteint de la maladie de Parkinson précocement, recevant en 2008 un doctorat honoris causa de l’université de New York pour sa contribution à la recherche – Source Wikipédia

Pour aller plus loin

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On en parlait déjà, et en avance sur les médias « mainstream » dès décembre 2022 : l’affaire du sémaglutide (Ozempic), première molécule de la nouvelle classe des analogues GLP-1 était détournée de son utilisation pour le diabète comme coupe-faim pour maigrir, avec l’aide d’influenceurs de réseaux sociaux dont Elon Musk.

Ce détournement sauvage est vite devenu un repositionnement à l’aide d’études cliniques dans l’indication obésité avec du sémaglutide sous le nom de marque Wegovy. Son accès précoce (avant autorisation de mise sur le marché) est effectif depuis un bon moment en France alors que l’AMM .

Régime économique non amaigrissant

Les cours de bourse de Novo Nordisk font rêver, y compris les grands vainqueurs de la crise sanitaire comme Pfizer qui ont largement profité de l’aubaine des vaccins contre le Covid19, et déchantent aujourd’hui d’une opération d’engraissement éphémère, en raison de la fin de la crise sanitaire.

Le chiffre d’affaires de l’entreprise présente une croissance à 2 chiffres, et il en est de même pour ses bénéfices, et elle vient d’annoncer qu’il en sera de même cette année. On n’en doute pas, les ventes de ses produits agonistes GLP-1 étant bridés en raison de ses difficultés à produire suffisamment en réponse à la demande. Les choses devraient donc s’arranger cette année, puisque le laboratoire a préparé un plan spécial détaillé ci-dessous.

L’an dernier, la capitalisation boursière du laboratoire a augmenté de 48 %, ravissant la première place de capitalisation boursière détenue par la prestigieuse LVMH.

Wegovy en chiffres : 1,3 milliards d’euros de ventes…. au dernier trimestre 2023. C’est 4 fois plus que la même période l’année précédente. En 2024, les ventes devraient augmenter de 16 à 25 % pour un bénéfice d’exploitation de 3 points de plus. Ajoutons que ces chiffres tiennent compte d’une limitation des ventes par rapport à la demande. En bref, le produit va rester rationné le temps de développer pleinement la capacité de production.

Quant aux ventes globales de Novo Nordisk, sur le dernier trimestre 2023 on est à 37 % d’augmentation par rapport à l’année précédente soit 8,9 milliards de dollars.

La capacité de production comme enjeu essentiel

5 milliards de dollars sur 5 ans pouvant aller jusqu’à 7 milliards à l’horizon 2030, c’est ce que prévoit d’investir Novo Holding, principal actionnaire (à près de 80 %) de Novo Nordisk, a révélé le Financial Times en janvier dans le cadre d’une interview de son dirigeant. Il faut dire que les investissements s’avèrent rentables, ce qui conduit à de fortes capacités d’investissement pour développer le portefeuille de médicaments mais aussi, l’outil de production qui n’arrive pas à soutenir la demande d’Ozempic et Wegovy.
Novo Holding a d’ailleurs acquis un sous-traitant majeur, Catalent pour la fabrication de ces produits. Un investissement très conséquent de près de 17 milliards de dollars . La fabrication et le conditionnement sont un enjeu technique majeur et donc coûteux, s’agissant de produits injectables soumis à des normes notamment de stérilité. Les médicaments sont en effet fournis en seringues et stylos injecteurs préremplis permettant l’auto-injection par les patients.

Aujourd’hui, Calalent est déjà le principal fournisseur de Novo Nordisk pour les opérations de conditionnement primaire (remplissage des seringues/stylos) et secondaire (emballage) pour Wegovy, le sémaglutide pour l’indication dans l’obésité, marché en explosion.

Diabète et obésité, des marchés gargantuesques

Pour le traitement du diabète, Novo Nordisk est en quasi monopole avec le trio Sanofi (France) et les américains Eli Lilly et MSD. Un marché estimé à 85 milliards de dollars en 2023, qui pourrait atteindre plus de 100 milliards de dollars dès 2028.

Quant à l’obésité, on estime que le marché peut atteindre 77 milliards de dollars annuels à l’horizon 2030. Ajoutons que les agonistes GLP-1, s’ils sont très efficaces en termes de perte de poids et présentent un profil d’effets indésirables à ce jour tout à fait acceptable, il semble que l’arrêt du traitement ne permettent pas de maintenir les kilos perdus. Mais sur cet aspect aussi on manque encore de recul. Alors, un traitement à vie ?

Se pose aussi le problème de la prise en charge par les régimes de santé : les problèmes d’obésité sont pris en charge de façon variable, chez nous en cas d’obésité sévère et parfois si associées à d’autres pathologies (l’obésité étant elle-même source de pathologies). De quoi faire exploser les systèmes santé, ce qui donne des frayeurs, en même temps que la tirelire des labos pharmaceutiques gonfle.

Récemment, le directeur général de Novo Nordisk s’est félicité d’avoir traité en 2023 via ses produits contre le diabète et l’obésité plus de 40 millions de personnes.

Mais attention, le concurrent américain Eli Lilly arrive avec le tirzépatide, co-agoniste des récepteurs GLP-1 et GIP (également hormone intestinale mais à la localisation différente) commercialisé sous le nom de Stop, autorisé par la FDA fin 2023 (marques Zepbound aux États-Unis et Mounjaro en Europe).

Pour aller plus loin

Image d’en-tête : logo Novo Nordisk

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Le pharmacien est le spécialiste du médicament : conception, recherche, fabrication, mode d’action, effets indésirables et délivrance, il intervient en tant qu’expert à tous les stades de son cycle de vie. Si le médecin est donneur d’ordre pour les médicaments sur ordonnance, avec néanmoins une part de plus importante dévolue logiquement au pharmacien (renouvellement de médicaments pour les pathologies chroniques, prescription et administration de vaccins, médicaments pour les cystites et les angines bactériennes), les erreurs de prescription sont régulières et leurs conséquences peuvent être graves pour les patients.

Le mésusage des médicaments, c’est en moyenne 20 000 décès par an et plus de 100 000 hospitalisations.

En 2020, la Haute autorité de santé (HAS) comptabilisait des centaines d’erreurs de prescription générant des effets indésirables graves, selon la typologie suivante. On voit que l’immense majorité des problèmes émanent des professionnels de santé :

Le pharmacien contrôle les prescriptions du médecin

C’est un rôle essentiel du pharmacien. En tant que spécialiste du médicament, le Code de la santé publique (article 44235648° prévoit que toute ordonnance de médicaments est l’objet d’une analyse réglementaire et pharmaceutique par le pharmacien dispensateur afin d’évaluer l’adéquation de la prescription, de déceler les erreurs et de pourvoir aux corrections nécessaires.
Cela inclut, tenant compte des données du patients (données démographiques, histoire de la maladie, historique médicamenteux), la vérification du choix du médicament, de la dose, de la posologie, de la durée du traitement, la vérification de l’absence de contre-indication ou des éventuelles interactions avec d’autres médicaments ou autres produits (exemple, phytothérapie).

Voici un extrait de logigramme établi par l’OMEDIT (organisation d’expertise en matière de médicaments, dispositifs médicaux et innovations thérapeutiques) résumant les tâches du pharmacien à ce titre dans le cadre de sa mission de dispensation de médicaments :

Cette responsabilité d’analyse pharmaceutique est pénale : en cas d’erreur de prescription non traitée par le pharmacien, ce dernier en est co-responsable pénalement conjointement avec le médecin.

La correction des erreurs implique une intervention pharmaceutique du pharmacien, à savoir la proposition d’une modification de la prise en charge
thérapeutique du patient suite à son analyse pharmaceutique. Il peut s’agir d’ajouter, d’arrêter, de modifier la voie ou le mode d’administration ou la posologie, de substituer ou échanger des médicaments prescrits.

En pratique, les pharmaciens passent du temps non négligeable à vérifier et corriger les erreurs en lien avec des problèmes de prescription par les médecins. Alors comme mieux vaut prévenir que guérir, comment éviter les erreurs de prescription, la pharmacologie n’est pas la spécialité du médecin ?

Prévention avec les logiciels d’aide à la prescription

Avant l’ère de l’informatique, la bible du médecin était le dictionnaire VIDAL, qui répertorie les notices produit destinées aux professionnels de santé et en particuliers aux médecins prescripteurs. Ces fiches, qui sont des Résumés des Caractéristiques du produit (RCP) médicamenteux élaborées et vérifiées par des pharmaciens émanent des laboratoires qui commercialisent les médicaments. La première édition du Vidal paraît en 1914 sous le nom de « Dictionnaire des spécialités pharmaceutiques« . Depuis lors, les médecins n’ont cessé de feuilleter au quotidien cette encyclopédie comme aide à la prescription.

Puis l’aire de l’informatique est arrivée. Le dictionnaire Vidal, financé par l’industrie pharmaceutique, reste la base de données de référence des médicaments mais on le consulte principalement en ligne.

Aujourd’hui, on est passé à la vitesse supérieure avec le logiciel d’aide à la prescription. La HAS le définit comme un « logiciel dont au moins une des fonctions permet d’élaborer et d’éditer les prescriptions médicales« . Il en existe deux types selon qu’il s’agit d’aide à la prescription hospitalière ou ambulatoire (médecine de ville). L’autorité de santé les définit car elle en valide la qualité dans le cadre d’une démarche volontaire des fabricants. À ce jour, il existe 42 logiciels d’aide à la prescription ambulatoire certifiés. La certification est faite selon un référentiel défini au Code de la santé publique, qui définit un « ensemble d’exigences
minimales fonctionnelles en matière de sécurité, de qualité et d’efficience« .

Ces logiciels, qui s’appuient sur les référentiels médicament comme les RCP, proposent des fonctionnalités variées visant à empêcher les erreurs de prescription au moyen d’alertes lors de la rédaction d’une ordonnance par le médecin. Mais ces alertes visent principalement les erreurs de base.

Posos, nouvel entrant innovant, mise sur l’intelligence artificielle

Le marché des logiciels d’aide à la prescription n’avait pas évolué depuis 20 ans, avec toujours les mêmes éditeurs. Aujourd’hui, un nouveau venu donne un souffle de nouveauté et d’évolution à ce marché en misant sur l’intégration de l’intelligence artificielle. En effet, on a vu que la prescription est un acte hautement technique et complexe. Le nombre de médicaments (plus de 12 000), la population vieillissante polymédiquée (multi-médicaments) sont des défis de plus importants pour le prescripteur. L’erreur est à la porte de chacun d’entre eux.

C’est pourquoi la start-up Posos a-t-elle misé sur l’intelligence artificielle et en particulier le machine learning pour concevoir son produit, qui vient d’être certifié par la HAS. Ainsi, le logiciel apprend-il du travail qu’on lui fait faire. Cette évolution par IA est contrôlée en permanence par des pharmaciens de la start-up, soit par les experts en matière de médicaments. En pratique, quels sont les avantages ? Avant tout la possibilité de formuler des requêtes complexes liées par exemple au cas d’un patient atteint de plusieurs pathologies, présentant des caractéristiques démographiques particulières (taille, poids, âge), prenant déjà tel ou tel médicament. Le logiciel va prendre en compte tout cela pour formuler des recommandations ou proposition quant à la prescription. On est bien loin des alertes basiques en cours de rédaction d’ordonnance, comme une dose supérieure à la dose maximale autorisée.

Posos revendique à ce jour plus de 80 000 soignants utilisateurs de son logiciel à l’hôpital et en ville.

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